新药于本：3:0完胜，Bimekizumab突破银屑病适应症

银屑病是一种遗传与生态联合起到所致的免疫内皮细胞的慢性、高血压、泌尿系统、全面性病症，俗称“”，因其突出的面部病征和较大的病征基数而被人所熟知。在此之前，银屑病全身性已是多款特异性商品获批上市，多数以TNF、IL-23等为单一各种因素。此前，我们也介绍了TyK2各种因素疗程银屑病的潜力新药Deucracitinib。本期将重点关注以IL-17A和IL-17F为各种因素的获批新药Bimekizumab。

No.1 银屑病

银屑病（Psoriasis）是一种遗传与生态联合起到所致的的免疫内皮细胞的慢性、高血压、泌尿系统、全面性病症，很强疗程不方便、经常终身等结构上。银屑病病征主要的临床研究表现为面部微小鳞屑性斑点或突起。根据《东亚银屑病诊疗概要（2018版）》中所全面性数据库，进入21世纪以来，我国银屑病患病率在0.47-0.5%。在在世界上范围内，约有3%的群体受到银屑病的伤痛，患病率随着所在地区纬度增大而呈现增大的趋势。

银屑病很强复杂的病症机制，在此之前相信适应性免疫该系统的过份激活是其病症机制的本体。在患病演进的以前，包括小脑柱状细胞膜、NK细胞膜等在内的免疫细胞膜分泌细胞膜因子（如IFN-α）并激活髓样小脑柱状细胞膜（myeloid DC）。后者进一步分泌IL-12和IL-23抑止T细胞膜分化和增生，进而导致关键瘙痒颗粒的核糖体和面部伤害。

在此之前，主要获批的特异性病原体胺仅集中所于上述过程的关键环节，如针对TNF-α的阿达木肌肉注射（Adalimumab），针对IL-23的Guselkumab以及针对IL-17的苏金肌肉注射（Secukinumab）等。

在此之前，对于银屑病的临床研究诊疗始于判断其是否有四肢病征。临床研究经常用胺包括：

外用胺，如钙D3萘、维A酸类药、阿托品等；

该系统疗程胺，如甲氨蝶呤、等；

生物制剂，如依那西普（Etanercept）、阿达木肌肉注射（Adalimumab）等。

另外还有光疗等化学疗程手段。

在世界上银屑病全身性获批上市胺中所，2020产值大于20亿美元的商品信息如下：

No.2 IL-17A/F

白细胞膜生长因子 17 (IL-17) 细胞膜因子家族由六种本体涉及的细胞膜因子IL-17A (IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E (IL-25) 和 IL-17F 一小组。其中所，IL-17A 和 IL-17F 在连锁遗传物质上联合表达，关系最为密切。IL-17R抗原家族值得注意五个抗原结构域，IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和 IL-17RE，结合方式唯左图。

本文关注的Bimekizumab特异性IL-17A和IL-17F，二者仅通过由IL-17RA和IL-17RC结构域一小组的抗原向下游发出信号。进一步通过TRAF6-TAK-1激活经典NF-κB、AP-1等信号移动式。研究声称，IL-17A和IL-17F在银屑病小组织中所过份表达。

在抵抗病菌等正经常的生理只能，IL-17A和IL-17F激活上述信号移动式，亦同成细胞膜分泌蛋白酶，招募中所性内膜膜并抑止归因于抗菌肽来对抗感染。同时，亦同成内膜膜增生以抵抗病菌。在银屑病中所，IL-17A/F的亦同瘙痒和伤口愈合起到被慢性地过份激活，导致角质转变成细胞膜病毒性的过份增生和面部瘙痒暴发。

No.3 Bimekizumab

Bimekizumab是由UCB公司开发的一种人源化单克隆IgG1病原体，可选择性抑制IL-17A、IL-17F和IL-17A/F隐二聚体，从而不必要IL-17RA/RC抗原复合物的激活以及随后的瘙痒级联反应的暴发。与除此以外堵塞白细胞膜生长因子-17A远比，同时堵塞IL-17A和IL-17F就会极其高效率抑制瘙痒暴发。

2021年8月底，Bimekizumab获EMA批准上市，用于疗程适合给与全身性疗程的中所重度突起柱状银屑病病征，成为首个获批疗程银屑病的IL-17A/F胺。在此之前，FDA针对该药的NDA审批刚刚进行中所。

Bimekizumab已完成了3项III期临床研究检验，分别证实其银屑病胜过艾伯维的TNF胺adalimumab（阿达木肌肉注射）、强生的IL-12/IL-23胺ustekinumab（乌司奴肌肉注射）和汉森的IL-17A胺secukinumab（苏金肌肉注射）。

Adalimumab对比

2018年1月底，一项随机、平行分配、多外围、安慰剂的III期临床研究检验（NCT03412747）在American、纽西兰等地启动，以评量Bimekizumab和Adalimumab对中所重度突起型银屑病病征的。检验的主要终点为第16周时银屑病面积和严重程度比率（PASI）平仅分较基线攀升90%（PASI 90）以上，以及研究者整体评量投篮（IGA）为0或1（表示病征面部病征已几乎消失）的病征比例。

本次检验共归属于478名病征，158名病征每4周给与一次Bimekizumab疗程；161名病征先每4周给与一次Bimekizumab疗程，后改为每8周给与一次；159名病征给与Adalimumab疗程。

检验结果显示，第16周，Bimekizumab疗程小组中所有86.2%的病征获取了90%以上PASI平仅分更为佳，显著胜过Adalimumab疗程小组的47.2%（ARD，39.3%；95% CI，30.9-47.7；P

此外，部分Adalimumab疗程小组的病征在转为使用Bimekizumab疗程后在PASI和IGA指标上出现了突出更为佳。

根据公司暂定的病征面部截图，可以突出注意到到银屑病病征的显著更为佳。

在安全性方面，检验最经常唯的连带事件是上呼吸道感染、黏膜粉红色病（主要为轻度或中所度）、高血压和消化连带。Bimekizumab疗程小组黏膜粉红色感染暴发率大于Adalimumab疗程小组。

Secukinumab对比

2018年6月底，一项随机、安慰剂、平行的IIIb期临床研究检验（NCT03536884）在American、纽西兰、欧洲和渥太华启动，以比较Bimekizumab和Secukinumab对中所重度慢性突起型银屑病病征的。检验主要终点为第16周时，PASI平仅分比基线检查时降低100%（PASI 100）的病征比例。

检验共招募743名病征，其中所373名病征归属于Bimekizumab疗程小组，370名病征被归属于Secukinumab疗程小组。检验结果显示，第16周，Bimekizumab疗程小组中所有61.7%的病征获取了100%PASI平仅分更为佳，显著胜过Secukinumab疗程小组的48.9%（ARD，12.7%；95% CI，5.8-19.6；P

在IGA平仅分方面，Bimekizumab疗程小组胜过Secukinumab疗程小组但未获取统计学差隐。

在安全性方面，Bimekizumab连带反应与Adalimumab对比检验相似。同样的，Bimekizumab疗程小组（72例，19.3%）比Secukinumab疗程小组（11例，3.0%）更为易暴发黏膜粉红色感染。

除银屑病外，Bimekizumab还有肋骨四肢炎、强直性脊柱炎、银屑病性四肢炎、溃疡性结肠炎等多个全身性处于临床研究收尾。期待Bimekizumab可以再次PK涉及病症的经典胺，为病征带来更为优的胺选择。

参考资料

1. 中所华医学就会面部性病学分就会银屑病专业课程秘书处. 东亚银屑病诊疗概要(2018完整版)[J]. 中所华面部科月底刊, 2019

2. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020 May

3. Bimekizumab, a Novel Humanized IgG1 Antibody That Neutralizes Both IL-17A and IL-17F. Front Immunol. 2020 Aug

4. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease. Immunity. 2019 Apr

5. Bimekizumab versus Adalimumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

6. Bimekizumab versus Secukinumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

7. Bimekizumab versus ustekinumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis (BE VIVID): efficacy and safety from a 52-week, multicentre, double-blind, active comparator and placebo controlled phase 3 trial. Lancet. 2021 Fe